Asi 3 z 2 000 lidí se rodí se ztrátou sluchu, což je stav, který je často považován za nevratný. Nová studie ukazuje, že tomu tak nemusí být vždy, identifikuje specifické genetické mutace spojené se vzácnou formou vrozené hluchoty – a potenciální léčbu pomocí léku na erektilní dysfunkci sildenafil (Viagra) a běžného doplňku stravy.
Genetická souvislost s hluchotou
Mezinárodní tým výzkumníků identifikoval tři mutace v genu karboxypeptidázy D (CPD). Tyto mutace byly nalezeny ve třech nepříbuzných rodinách z Turecka, z nichž všechny vykazovaly vrozenou formu senzorineurální ztráty sluchu. Objev byl výsledkem rozsáhlého sekvenování genů zaměřených na identifikaci biologických kořenů tohoto konkrétního typu hluchoty.
Jak mutace způsobují ztrátu sluchu
CPD gen kóduje enzym kritický pro udržení hladin aminokyseliny argininu. Identifikované mutace narušují produkci argininu, což vede ke kaskádě poškození buněk ve vnitřním uchu. Konkrétně snížení hladiny argininu potlačuje produkci oxidu dusnatého, životně důležité signální molekuly v nervovém systému. Bez dostatečného množství oxidu dusnatého a jeho následného vlivu na cyklický guanosinmonofosfát (cGMP) se smyslové buňky ve vnitřním uchu zatěžují a odumírají, zejména jemné vláskové buňky zodpovědné za sluch.
Důkazy z modelů zvířecích a buněčných kultur
Vědci potvrdili tato zjištění ve studiích na lidské kožní tkáni, geneticky modifikovaných myších bez funkčního genu CPD a dokonce i na ovocných muškách s podobnými genetickými defekty. Všechny modely vykazovaly konzistentní známky poškození vnitřního ucha, včetně ztráty sluchu a problémů s rovnováhou.
Potenciální léčba: Viagra a L-arginin
Tým zjistil, že suplementace L-argininem obnovila hladiny oxidu dusnatého a snížila buněčnou smrt in vitro. Ještě povzbudivější je, že lék sildenafil (Viagra) – známý pro posílení signální dráhy cGMP – vykazoval podobné ochranné účinky.
„Na této studii je vzrušující, že jsme objevili novou genovou mutaci spojenou s hluchotou, a co je důležitější, máme terapeutický cíl, který by mohl tento stav skutečně zmírnit,“ říká neurolog Rong Grace Zhai z University of Chicago.
Opětovné použití stávajících léků
Výsledky naznačují, že stávající léky schválené FDA by mohly být znovu použity k léčbě vzácných forem hluchoty. Tento přístup urychluje cestu k léčbě a obchází časově náročný a nákladný proces vývoje zcela nových léků.
Budoucí výzkum
Tým plánuje analyzovat biologické cesty ovlivněné genem CPD a provést větší studie na lidech. Předběžná analýza britské genetické databáze již naznačuje, že tyto mutace jsou přítomny u jiných lidí se ztrátou sluchu.
“To, co je opravdu důležité, je, že nejen rozumíme základnímu mechanismu hluchoty, ale také jsme pro tyto pacienty našli slibnou terapeutickou cestu,” říká Zhai.
Tento výzkum představuje významný krok vpřed v léčbě genetické hluchoty a nabízí naději lidem s tímto vysilujícím stavem. Možnost opětovného použití stávajících léků by mohla urychlit léčbu a zlepšit životy postižených.
