Nový výzkum naznačuje, že změny ve střevních kmenových buňkách související s věkem, zejména proces známý jako Aging and Colon Cancer-Associated drift (ACCA), mohou být klíčovým faktorem ve zvýšeném riziku kolorektálního karcinomu s věkem. Studie mezinárodního týmu ukazuje, jak jemné posuny ve značení DNA – nikoli DNA samotné, ale způsob jejího čtení – mohou postupně potlačovat geny, které chrání před tvorbou nádorů.
Jak funguje epigenetický drift
Studie zdůrazňuje, že posun ACCA není náhlá událost, ale pomalá akumulace epigenetických změn. Tyto změny zahrnují změny v metylaci DNA, která funguje jako spínač, který řídí genovou aktivitu. Postupem času zánět, snížené signály růstu a nízké hladiny železa ve střevních kmenových buňkách naruší systém, který tyto značky udržuje. To způsobí, že kritické tumor supresorové geny se vypnou a vytvoří zranitelné oblasti ve střevní výstelce.
Nebezpečné zóny vznikají ve střevních kryptách – malých kapsách ve střevech, kde kmenové buňky obnovují tkáň. Jak se tyto krypty rozdělují, šíří se starší epigenetické profily náchylné k rakovině, což pomalu zvyšuje oblasti zvýšeného rizika. Tento proces neproběhne přes noc; hromadí se po mnoho let, což ztěžuje včasné odhalení.
Proč je to důležité?
Výskyt kolorektálního karcinomu se zvyšuje s věkem a tato studie poskytuje biologické vysvětlení tohoto trendu. Ukazuje, že střevo se nejen nestává zranitelnější v průběhu času, ale aktivně se mění způsoby, které zvyšují pravděpodobnost rakoviny. Hlavní zjištění je, že epigenetický drift není nutně nevyhnutelný osud; dá se to ovlivnit.
Zvrátit drift?
Pokusy na organoidech (ministřevech pěstovaných v laboratoři) vykazují povzbudivé výsledky. Zvýšení absorpce železa nebo obnovení signálů buněčného růstu může zpomalit a dokonce částečně zvrátit epigenetický drift. To naznačuje možné zásahy, které by tento proces oddálily nebo mu zabránily.
„To znamená, že epigenetické stárnutí nemusí být fixní, definitivní stav,“ říká molekulární bioložka Anna Křepelová. “Poprvé vidíme, že parametry stárnutí, které leží hluboko v molekulárním jádru buňky, lze změnit.”
Tato zjištění poskytují nový pohled na to, jak se rakovina vyvíjí, a naznačují, že zacílení na epigenetické mechanismy může být životaschopnou strategií snižování rizik. Dalším krokem je určit, jak se tyto intervence promítají do lidí a zda je lze začlenit do úsilí o prevenci.
