Etwa 3 von 2.000 Menschen werden mit einem Hörverlust geboren, ein Zustand, der oft als irreversibel gilt. Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass dies möglicherweise nicht immer der Fall ist. Sie identifizieren spezifische genetische Mutationen, die mit einer seltenen Form angeborener Taubheit in Zusammenhang stehen – und mögliche Behandlungen, bei denen das Medikament gegen erektile Dysfunktion, Sildenafil (Viagra), und ein gängiges Nahrungsergänzungsmittel zum Einsatz kommen.
Der genetische Zusammenhang mit Taubheit
Ein internationales Forscherteam hat drei Mutationen im Carboxypeptidase D (CPD)-Gen lokalisiert. Diese Mutationen wurden in drei nicht verwandten Familien aus Türkiye gefunden, die alle eine angeborene Form von Schallempfindungsschwerhörigkeit aufwiesen. Die Entdeckung ging aus einem umfangreichen Gensequenzierungsprozess hervor, der darauf abzielte, die biologischen Wurzeln dieser spezifischen Art von Taubheit aufzudecken.
Wie die Mutationen Hörverlust verursachen
Das CPD-Gen kodiert für ein Enzym, das für die Aufrechterhaltung des Spiegels der Aminosäure Arginin entscheidend ist. Die identifizierten Mutationen stören die Argininproduktion und führen zu einer Kaskade zellulärer Schäden im Innenohr. Insbesondere hemmen reduzierte Argininspiegel die Produktion von Stickoxid, einem lebenswichtigen Signalmolekül im Nervensystem. Ohne ausreichend Stickstoffmonoxid und seine nachgelagerten Auswirkungen auf zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) werden die Sinneszellen im Ohr gestresst und sterben ab, insbesondere die empfindlichen Haarzellen, die für das Hören verantwortlich sind.
Beweise aus Tier- und Zellmodellen
Forscher bestätigten diese Ergebnisse durch Studien an menschlichem Hautgewebe, manipulierten Mäusen ohne funktionsfähiges CPD-Gen und sogar an Fruchtfliegen mit ähnlichen genetischen Defekten. Alle Modelle zeigten konsistente Anzeichen einer Innenohrschädigung, einschließlich Hörverlust und Gleichgewichtsstörungen.
Mögliche Behandlungen: Viagra und L-Arginin
Das Team entdeckte, dass die Ergänzung mit L-Arginin den Stickoxidspiegel wiederherstellte und den Zelltod im Labor reduzierte. Noch vielversprechender ist, dass das Medikament Sildenafil (Viagra), das dafür bekannt ist, die cGMP-Signalübertragung zu verstärken, ähnliche Schutzwirkungen zeigte.
„Diese Studie ist spannend, weil wir eine neue Genmutation gefunden haben, die mit Taubheit in Zusammenhang steht, und was noch wichtiger ist, wir haben ein therapeutisches Ziel, das diesen Zustand tatsächlich lindern kann“, sagt der Neurowissenschaftler Rong Grace Zhai von der University of Chicago.
Umnutzung bestehender Medikamente
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass bestehende, von der FDA zugelassene Medikamente zur Behandlung seltener Formen der Taubheit eingesetzt werden könnten. Dieser Ansatz beschleunigt den Weg zur Behandlung und umgeht den langwierigen und teuren Prozess der Entwicklung völlig neuer Medikamente.
Zukünftige Forschung
Das Team plant, die vom CPD-Gen beeinflussten biologischen Signalwege zu analysieren und umfangreichere Studien am Menschen durchzuführen. Erste Analysen einer genetischen Datenbank im Vereinigten Königreich deuten bereits darauf hin, dass diese Mutationen auch bei anderen Personen mit Hörverlust vorhanden sind.
„Was dies wirklich wirkungsvoll macht, ist, dass wir nicht nur den zugrunde liegenden zellulären und molekularen Mechanismus dieser Art von Taubheit verstehen, sondern auch einen vielversprechenden therapeutischen Weg für diese Patienten gefunden haben“, sagt Zhai.
Diese Forschung stellt einen bedeutenden Schritt zur Behandlung genetisch bedingter Taubheit dar und gibt Menschen mit dieser schwächenden Erkrankung Hoffnung. Die Möglichkeit, bestehende Medikamente wiederzuverwenden, könnte die Behandlung beschleunigen und das Leben der Betroffenen verbessern
