Alrededor de 3 de cada 2.000 personas nacen con pérdida auditiva, una condición que a menudo se considera irreversible. Una nueva investigación sugiere que este puede no ser siempre el caso, al identificar mutaciones genéticas específicas relacionadas con una forma rara de sordera congénita y posibles tratamientos que involucran el medicamento para la disfunción eréctil sildenafil (Viagra) y un suplemento dietético común.
El vínculo genético con la sordera
Un equipo internacional de investigadores identificó tres mutaciones en el gen carboxipeptidasa D (CPD). Estas mutaciones se encontraron en tres familias no emparentadas de Türkiye, y todas presentaban una forma congénita de pérdida auditiva neurosensorial. El descubrimiento surgió de un extenso proceso de secuenciación de genes diseñado para descubrir las raíces biológicas de este tipo específico de sordera.
Cómo las mutaciones causan pérdida de audición
El gen CPD codifica una enzima fundamental para mantener los niveles del aminoácido arginina. Las mutaciones identificadas interrumpen la producción de arginina, lo que provoca una cascada de daño celular en el oído interno. Específicamente, los niveles reducidos de arginina inhiben la producción de óxido nítrico, una molécula de señalización vital en el sistema nervioso. Sin suficiente óxido nítrico y sus efectos posteriores sobre el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), las células sensoriales del oído se estresan y mueren, en particular las delicadas células ciliadas responsables de la audición.
Evidencia de modelos animales y celulares
Los investigadores confirmaron estos hallazgos mediante estudios en tejido de piel humana, ratones modificados genéticamente que carecen de un gen CPD funcional e incluso moscas de la fruta con defectos genéticos similares. Todos los modelos demostraron signos constantes de daño en el oído interno, incluida pérdida de audición y problemas de equilibrio.
Tratamientos potenciales: Viagra y L-Arginina
El equipo descubrió que la suplementación con L-arginina restauró los niveles de óxido nítrico y redujo la muerte celular en entornos de laboratorio. Aún más prometedor es que el fármaco sildenafil (Viagra), conocido por mejorar la señalización de cGMP, mostró efectos protectores similares.
“Este estudio es apasionante porque encontramos una nueva mutación genética relacionada con la sordera y, lo que es más importante, tenemos un objetivo terapéutico que realmente puede mitigar esta afección”, afirma el neurocientífico Rong Grace Zhai de la Universidad de Chicago.
Reutilización de medicamentos existentes
Los hallazgos sugieren que los medicamentos existentes aprobados por la FDA podrían reutilizarse para tratar formas raras de sordera. Este enfoque acelera el camino hacia el tratamiento, evitando el largo y costoso proceso de desarrollar medicamentos completamente nuevos.
Investigación futura
El equipo planea analizar las vías biológicas afectadas por el gen CPD y realizar estudios en humanos a mayor escala. El análisis inicial de una base de datos genética del Reino Unido ya sugiere que estas mutaciones están presentes en otras personas con pérdida auditiva.
“Lo que hace que esto sea realmente impactante es que no solo entendemos el mecanismo celular y molecular subyacente de este tipo de sordera, sino que también encontramos una vía terapéutica prometedora para estos pacientes”, dice Zhai.
Esta investigación representa un paso significativo hacia el tratamiento de la sordera genética y ofrece esperanza a las personas con esta condición debilitante. La posibilidad de reutilizar los medicamentos existentes podría acelerar el tratamiento y mejorar la vida de los afectados.
