Sekitar 3 dari 2.000 orang dilahirkan dengan gangguan pendengaran, suatu kondisi yang sering kali dianggap tidak dapat diubah. Penelitian baru menunjukkan bahwa hal ini tidak selalu terjadi, dengan mengidentifikasi mutasi genetik spesifik yang terkait dengan bentuk tuli bawaan yang langka – dan pengobatan potensial yang melibatkan obat disfungsi ereksi sildenafil (Viagra) dan suplemen makanan umum.
Kaitan Genetik dengan Ketulian
Sebuah tim peneliti internasional menunjukkan tiga mutasi pada gen carboxypeptidase D (CPD). Mutasi ini ditemukan pada tiga keluarga yang tidak berkerabat di Türkiye, semuanya menunjukkan gangguan pendengaran sensorineural bawaan. Penemuan ini muncul dari proses pengurutan gen ekstensif yang dirancang untuk mengungkap akar biologis dari jenis ketulian spesifik ini.
Bagaimana Mutasi Menyebabkan Gangguan Pendengaran
Gen CPD mengkodekan enzim yang penting untuk menjaga kadar asam amino arginin. Mutasi yang teridentifikasi mengganggu produksi arginin, menyebabkan kerusakan sel di telinga bagian dalam. Secara khusus, penurunan kadar arginin menghambat produksi oksida nitrat, molekul pemberi sinyal penting dalam sistem saraf. Tanpa oksida nitrat yang cukup dan efek hilirnya pada siklik guanosin monofosfat (cGMP), sel-sel sensorik di telinga menjadi stres dan mati, terutama sel-sel rambut halus yang bertanggung jawab untuk pendengaran.
Bukti dari Model Hewan dan Seluler
Para peneliti mengkonfirmasi temuan ini melalui penelitian pada jaringan kulit manusia, tikus rekayasa yang tidak memiliki gen CPD yang berfungsi, dan bahkan lalat buah dengan cacat genetik serupa. Semua model menunjukkan tanda-tanda kerusakan telinga bagian dalam yang konsisten, termasuk gangguan pendengaran dan masalah keseimbangan.
Perawatan Potensial: Viagra dan L-Arginine
Tim menemukan bahwa suplementasi dengan L-arginin memulihkan kadar oksida nitrat dan mengurangi kematian sel di laboratorium. Yang lebih menjanjikan lagi, obat sildenafil (Viagra) – yang dikenal dapat meningkatkan sinyal cGMP – menunjukkan efek perlindungan serupa.
“Penelitian ini menarik karena kami menemukan mutasi gen baru yang terkait dengan ketulian, dan yang lebih penting lagi, kami memiliki target terapi yang benar-benar dapat mengurangi kondisi ini,” kata ahli saraf Rong Grace Zhai dari Universitas Chicago.
Penggunaan Kembali Obat yang Ada
Temuan ini menunjukkan bahwa obat-obatan yang sudah disetujui FDA dapat digunakan untuk mengobati bentuk ketulian yang langka. Pendekatan ini mempercepat jalan menuju pengobatan, melewati proses yang panjang dan mahal dalam mengembangkan obat-obatan baru.
Penelitian Masa Depan
Tim berencana untuk menganalisis jalur biologis yang dipengaruhi oleh gen CPD dan melakukan penelitian pada manusia dalam skala yang lebih besar. Analisis awal dari database genetik Inggris menunjukkan bahwa mutasi ini juga terjadi pada orang lain yang mengalami gangguan pendengaran.
“Apa yang membuat hal ini sangat berdampak adalah kami tidak hanya memahami mekanisme seluler dan molekuler yang mendasari jenis ketulian ini, namun kami juga menemukan jalur terapi yang menjanjikan untuk pasien-pasien ini,” kata Zhai.
Penelitian ini mewakili langkah signifikan dalam pengobatan ketulian genetik, dan menawarkan harapan bagi individu dengan kondisi yang melemahkan ini. Potensi untuk menggunakan kembali obat-obatan yang ada dapat mempercepat pengobatan dan meningkatkan taraf hidup mereka yang terkena dampak
