Circa 3 persone su 2.000 nascono con una perdita dell’udito, una condizione spesso considerata irreversibile. Una nuova ricerca suggerisce che questo potrebbe non essere sempre così, identificando specifiche mutazioni genetiche legate a una rara forma di sordità congenita – e potenziali trattamenti che coinvolgono il farmaco per la disfunzione erettile sildenafil (Viagra) e un comune integratore alimentare.
Il legame genetico con la sordità
Un team internazionale di ricercatori ha individuato tre mutazioni nel gene della carbossipeptidasi D (CPD). Queste mutazioni sono state trovate in tre famiglie non imparentate di Türkiye, tutte con una forma congenita di perdita dell’udito neurosensoriale. La scoperta è emersa da un ampio processo di sequenziamento genetico progettato per scoprire le radici biologiche di questo specifico tipo di sordità.
Come le mutazioni causano la perdita dell’udito
Il gene CPD codifica per un enzima fondamentale per il mantenimento dei livelli dell’amminoacido arginina. Le mutazioni identificate interrompono la produzione di arginina, portando a una cascata di danni cellulari all’interno dell’orecchio interno. Nello specifico, livelli ridotti di arginina inibiscono la produzione di ossido nitrico, una molecola di segnalazione vitale nel sistema nervoso. Senza una quantità sufficiente di ossido nitrico e dei suoi effetti a valle sul guanosina monofosfato ciclico (cGMP), le cellule sensoriali nell’orecchio si stressano e muoiono, in particolare le delicate cellule ciliate responsabili dell’udito.
Prove da modelli animali e cellulari
I ricercatori hanno confermato questi risultati attraverso studi sul tessuto cutaneo umano, su topi ingegnerizzati privi di un gene CPD funzionale e persino su moscerini della frutta con difetti genetici simili. Tutti i modelli hanno dimostrato segni consistenti di danno all’orecchio interno, inclusa perdita dell’udito e problemi di equilibrio.
Potenziali trattamenti: Viagra e L-Arginina
Il team ha scoperto che l’integrazione con L-arginina ripristina i livelli di ossido nitrico e riduce la morte cellulare in ambienti di laboratorio. Ancora più promettente, il farmaco sildenafil (Viagra), noto per migliorare la segnalazione cGMP, ha mostrato effetti protettivi simili.
“Questo studio è entusiasmante perché abbiamo scoperto una nuova mutazione genetica collegata alla sordità e, cosa ancora più importante, abbiamo un obiettivo terapeutico che può effettivamente mitigare questa condizione”, afferma il neuroscienziato Rong Grace Zhai dell’Università di Chicago.
Riutilizzare i farmaci esistenti
I risultati suggeriscono che i farmaci esistenti, approvati dalla FDA, potrebbero essere riutilizzati per trattare rare forme di sordità. Questo approccio accelera il percorso verso il trattamento, evitando il lungo e costoso processo di sviluppo di farmaci completamente nuovi.
Ricerca futura
Il team intende analizzare i percorsi biologici influenzati dal gene CPD e condurre studi umani su larga scala. L’analisi iniziale di un database genetico del Regno Unito suggerisce già che queste mutazioni sono presenti in altri individui con perdita dell’udito.
“Ciò che rende questo studio davvero di grande impatto è che non solo comprendiamo il meccanismo cellulare e molecolare alla base di questo tipo di sordità, ma abbiamo anche trovato una strada terapeutica promettente per questi pazienti”, afferma Zhai.
Questa ricerca rappresenta un passo significativo verso il trattamento della sordità genetica, offrendo speranza alle persone affette da questa condizione debilitante. La possibilità di riutilizzare i farmaci esistenti potrebbe accelerare il trattamento e migliorare la vita delle persone colpite
