Cerca de 3 em cada 2.000 pessoas nascem com perda auditiva, uma condição muitas vezes considerada irreversível. Uma nova investigação sugere que este pode nem sempre ser o caso, identificando mutações genéticas específicas ligadas a uma forma rara de surdez congénita – e potenciais tratamentos envolvendo o medicamento para disfunção eréctil sildenafil (Viagra) e um suplemento dietético comum.
A ligação genética com a surdez
Uma equipe internacional de pesquisadores identificou três mutações no gene carboxipeptidase D (CPD). Essas mutações foram encontradas em três famílias não relacionadas de Türkiye, todas exibindo uma forma congênita de perda auditiva neurossensorial. A descoberta surgiu de um extenso processo de sequenciamento genético projetado para descobrir as raízes biológicas desse tipo específico de surdez.
Como as mutações causam perda auditiva
O gene CPD codifica uma enzima crítica para manter os níveis do aminoácido arginina. As mutações identificadas interrompem a produção de arginina, levando a uma cascata de danos celulares no ouvido interno. Especificamente, os níveis reduzidos de arginina inibem a produção de óxido nítrico, uma molécula sinalizadora vital no sistema nervoso. Sem óxido nítrico suficiente e os seus efeitos a jusante sobre o monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), as células sensoriais do ouvido ficam stressadas e morrem, particularmente as delicadas células ciliadas responsáveis pela audição.
Evidências de modelos animais e celulares
Os pesquisadores confirmaram essas descobertas por meio de estudos em tecidos da pele humana, ratos modificados sem um gene funcional de CPD e até mesmo moscas da fruta com defeitos genéticos semelhantes. Todos os modelos demonstraram sinais consistentes de danos no ouvido interno, incluindo perda auditiva e problemas de equilíbrio.
Tratamentos Potenciais: Viagra e L-Arginina
A equipe descobriu que a suplementação com L-arginina restaurou os níveis de óxido nítrico e reduziu a morte celular em laboratório. Ainda mais promissor, o medicamento sildenafil (Viagra) – conhecido por melhorar a sinalização do cGMP – mostrou efeitos protetores semelhantes.
“Este estudo é entusiasmante porque encontrámos uma nova mutação genética que está ligada à surdez e, mais importante ainda, temos um alvo terapêutico que pode realmente mitigar esta condição”, afirma o neurocientista Rong Grace Zhai, da Universidade de Chicago.
Reaproveitando medicamentos existentes
As descobertas sugerem que os medicamentos existentes aprovados pela FDA poderiam ser reaproveitados para tratar formas raras de surdez. Esta abordagem acelera o caminho para o tratamento, evitando o processo demorado e caro de desenvolvimento de medicamentos inteiramente novos.
Pesquisa Futura
A equipe planeja analisar as vias biológicas afetadas pelo gene CPD e conduzir estudos humanos em larga escala. A análise inicial de um banco de dados genético do Reino Unido já sugere que essas mutações estão presentes em outros indivíduos com perda auditiva.
“O que torna isto realmente impactante é que não só compreendemos o mecanismo celular e molecular subjacente a este tipo de surdez, mas também encontramos uma via terapêutica promissora para estes pacientes”, diz Zhai.
Esta pesquisa representa um passo significativo no tratamento da surdez genética, oferecendo esperança aos indivíduos com esta condição debilitante. O potencial de reaproveitamento de medicamentos existentes poderia acelerar o tratamento e melhorar a vida das pessoas afetadas
