Новые исследования показывают, что возрастные изменения в стволовых клетках кишечника, в частности процесс, известный как ACCA-смещение (Aging and Colon Cancer-Associated drift), может быть ключевым фактором в увеличении риска колоректального рака с возрастом. Исследование, проведенное международной группой, показывает, как тонкие сдвиги в маркировке ДНК — не самой ДНК, а способе, которым она считывается — могут постепенно подавлять гены, защищающие от образования опухолей.
Как работает эпигенетический дрейф
Исследование подчеркивает, что ACCA-смещение — это не внезапное событие, а медленное накопление эпигенетических изменений. Эти изменения включают в себя изменения метилирования ДНК, которое действует как переключатель, контролирующий активность генов. Со временем воспаление, снижение сигналов роста и низкий уровень железа в стволовых клетках кишечника нарушают систему, поддерживающую эти метки. Это приводит к отключению критически важных генов, подавляющих опухоли, создавая уязвимые участки в слизистой оболочке кишечника.
Опасные зоны возникают в кишечных криптах — небольших карманах в кишечнике, где стволовые клетки обновляют ткани. По мере деления этих крипт более старые, склонные к раку эпигенетические профили распространяются, медленно увеличивая области повышенного риска. Этот процесс не происходит в одночасье; он накапливается в течение многих лет, что затрудняет раннее выявление.
Почему это важно
Заболеваемость колоректальным раком увеличивается с возрастом, и это исследование дает биологическое объяснение этой тенденции. Оно показывает, что кишечник не просто становится более уязвимым со временем, а активно изменяется таким образом, что рак становится более вероятным. Главный вывод заключается в том, что эпигенетический дрейф не обязательно является неизбежной судьбой; на него можно повлиять.
Обратить дрейф вспять?
Эксперименты на органоидах (мини-кишечнике, выращенном в лаборатории) показывают обнадеживающие результаты. Увеличение усвоения железа или восстановление сигналов роста клеток может замедлить и даже частично обратить вспять эпигенетический дрейф. Это предполагает потенциальные вмешательства для задержки или предотвращения этого процесса.
«Это означает, что эпигенетическое старение не обязательно должно быть фиксированным, окончательным состоянием», — говорит молекулярный биолог Анна Крепелова. «Впервые мы видим, что параметры старения, лежащие глубоко в молекулярном ядре клетки, можно изменить».
Эти результаты дают новое понимание того, как развивается рак, и предполагают, что воздействие на эпигенетические механизмы может быть жизнеспособной стратегией снижения риска. Следующим шагом является определение того, как эти вмешательства переносятся на людей и можно ли их интегрировать в профилактические меры.
