Приблизно 3 з 2000 людей народжуються з втратою слуху, станом, який часто вважають необоротним. Нове дослідження показує, що це може бути не завжди так, ідентифікуючи специфічні генетичні мутації, пов’язані з рідкісною формою вродженої глухоти, і потенційне лікування за допомогою препарату від еректильної дисфункції силденафілу (Віагри) і звичайної харчової добавки.
Генетичний зв’язок із глухотою
Міжнародна група дослідників виявила три мутації в гені карбоксипептидази D (CPD). Ці мутації були виявлені в трьох неспоріднених родинах з Туреччини, у всіх з яких була вроджена форма сенсоневральної втрати слуху. Відкриття стало результатом масштабного секвенування генів, спрямованого на виявлення біологічних коренів цього конкретного типу глухоти.
Як мутації викликають втрату слуху
Ген CPD кодує фермент, який має важливе значення для підтримки рівня амінокислоти аргініну. Виявлені мутації порушують вироблення аргініну, що призводить до каскаду пошкодження клітин у внутрішньому вусі. Зокрема, зниження рівня аргініну пригнічує вироблення оксиду азоту, життєво важливої сигнальної молекули в нервовій системі. Без достатньої кількості оксиду азоту та його подальшого впливу на циклічний гуанозинмонофосфат (цГМФ) сенсорні клітини внутрішнього вуха піддаються стресу та гинуть, особливо ніжні волоскові клітини, відповідальні за слух.
Докази моделей тварин і клітинних культур
Дослідники підтвердили ці висновки в дослідженнях тканин шкіри людини, генетично модифікованих мишей, у яких відсутній функціональний ген CPD, і навіть плодових мушок із подібними генетичними дефектами. Усі моделі демонстрували постійні ознаки пошкодження внутрішнього вуха, включаючи втрату слуху та проблеми з рівновагою.
Потенційне лікування: віагра та L-аргінін
Команда виявила, що додавання L-аргініну відновлює рівень оксиду азоту та зменшує загибель клітин in vitro. Ще більш обнадійливим є той факт, що препарат силденафіл (віагра), відомий тим, що посилює сигнальний шлях цГМФ, продемонстрував схожі захисні ефекти.
«Що цікаво в цьому дослідженні, так це те, що ми виявили нову генну мутацію, пов’язану з глухотою, і, що більш важливо, ми маємо терапевтичну мішень, яка може справді пом’якшити цей стан», — каже нейробіолог Ронг Грейс Чжай з Чиказького університету.
Повторне використання існуючих ліків
Результати свідчать про те, що існуючі схвалені FDA препарати можна перепрофілювати для лікування рідкісних форм глухоти. Цей підхід пришвидшує шлях до лікування, минаючи трудомісткий і дорогий процес розробки абсолютно нових ліків.
Майбутні дослідження
Команда планує проаналізувати біологічні шляхи, на які впливає ген CPD, і провести більші дослідження на людях. Попередній аналіз генетичної бази даних Великобританії вже показує, що ці мутації присутні в інших людей із втратою слуху.
«Що робить це дійсно важливим, так це те, що ми не тільки розуміємо основний механізм глухоти, але ми також знайшли багатообіцяючий терапевтичний шлях для цих пацієнтів», — каже Чжай.
Це дослідження є значним кроком вперед у лікуванні генетичної глухоти, пропонуючи надію людям із цим виснажливим станом. Можливість повторного використання існуючих ліків може прискорити лікування та покращити життя постраждалих.
