La comunidad médica está descubriendo que los beneficios de los agonistas del receptor GLP-1 (la clase de medicamentos responsables de nombres conocidos como Ozempic y Wegovy ) pueden extenderse mucho más allá del control del peso y la diabetes. Una revisión exhaustiva reciente sugiere que estos medicamentos podrían desempeñar un papel en la desaceleración de las características biológicas de la enfermedad de Alzheimer.
La conexión biológica: las proteínas y el cerebro
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación tóxica de dos proteínas específicas en el cerebro:
– Beta-amiloide: Forma placas que se ubican entre las neuronas.
– Tau: Forma enredos dentro de las propias neuronas.
Se cree que ambos contribuyen a la muerte de las células cerebrales y al posterior deterioro cognitivo. Una nueva revisión realizada por investigadores de la Universidad Anglia Ruskin analizó 30 estudios preclínicos (realizados en cultivos celulares y modelos animales) para ver cómo los fármacos GLP-1 afectan a estas proteínas.
Los hallazgos fueron sorprendentes:
– 22 estudios mostraron una reducción de las placas de beta amiloide.
– 19 estudios mostraron una reducción de los ovillos de tau.
Cómo podrían funcionar estos medicamentos
Los fármacos GLP-1 imitan una hormona natural que regula la insulina, el apetito y la digestión. Sin embargo, la revisión sugiere que su impacto en el cerebro puede ser mucho más directo. Según el fisiólogo Simon Cork, estos fármacos pueden influir en el Alzheimer a través de varias vías biológicas:
- Reducir la inflamación cerebral: Reducir la neuroinflamación que a menudo acompaña a la neurodegeneración.
- Mejora de la señalización de la insulina: Mejora la forma en que las células cerebrales procesan la energía.
- Alteración de la actividad enzimática: Cambia la forma en que el cuerpo produce proteínas beta-amiloide.
Entre los cuatro ingredientes activos estudiados (semaglutida, liraglutida, exenatida y dulaglutida ), la liraglutida pareció ser el más consistente en reducir ambos tipos de proteínas a niveles seguros.
La brecha entre los resultados de laboratorio y la realidad humana
Si bien los datos preclínicos son muy alentadores, es fundamental señalar que esto aún no significa que estos medicamentos puedan tratar o prevenir el Alzheimer en humanos.
La revisión incluyó sólo dos pequeños ensayos clínicos en humanos y sus resultados no fueron concluyentes:
– Un ensayo mostró un metabolismo de las células cerebrales preservado.
– Otro encontró beta-amiloide reducida en determinadas vesículas celulares.
– Lo más importante es que ninguno de los ensayos demostró que los medicamentos pudieran detener el deterioro cognitivo o prevenir la acumulación de proteínas en el cerebro humano.
Además, las investigaciones existentes en humanos presentan un panorama complejo. Si bien algunos estudios observacionales sugieren que las personas que toman medicamentos GLP-1 tienen tasas más bajas de demencia, otros estudios que involucran a pacientes que ya tienen deterioro cognitivo leve no han demostrado ningún beneficio significativo de la semaglutida.
Por qué importa el contexto: obesidad, diabetes y demencia
Un desafío importante para los investigadores es “desentrañar” la relación exacta de causa y efecto. Existe un vínculo conocido entre obesidad, diabetes tipo 2 y riesgo de demencia. Debido a que los medicamentos GLP-1 tratan tanto la obesidad como la diabetes, es difícil determinar si los medicamentos protegen el cerebro directamente o si simplemente reducen el riesgo de demencia al mejorar la salud metabólica general.
“La evidencia actual apunta a que estos medicamentos tienen un efecto preventivo, en lugar de [funcionar en] pacientes con deterioro cognitivo establecido”. — Simon Cork, fisiólogo
El camino a seguir
El consenso científico está cambiando hacia la visión de los medicamentos GLP-1 como candidatos potenciales para la prevención en lugar de una cura para quienes ya padecen Alzheimer avanzado. El siguiente paso vital es la transición de modelos animales a ensayos clínicos en humanos a gran escala para ver si estos cambios biológicos realmente dan como resultado la preservación de la memoria y la función cognitiva.
Conclusión: Si bien la evidencia preclínica sugiere firmemente que los medicamentos GLP-1 pueden reducir las proteínas tóxicas asociadas con el Alzheimer, aún se necesitan ensayos en humanos a gran escala para confirmar si estos medicamentos realmente pueden prevenir la demencia en las personas.
