Ein halbes Jahrhundert lang untersuchten Wissenschaftler diese spezielle Blutgruppe und zuckten nur mit den Schultern. Es war ein Geist. Ein Puzzleteil, das nirgends passte. Jetzt haben sie das Loch gefunden, in das es gehörte.
Forscher aus Großbritannien und Israel identifizierten schließlich den genetischen Schuldigen hinter dem mysteriösen AnWj -Antigen. Das Ergebnis ist ein völlig neues menschliches Blutgruppensystem: MAL.
Das ist nicht nur eine Kleinigkeit. Es macht Transfusionen sicherer für Menschen, die normalerweise im medizinischen Chaos verloren gehen.
Das Team unter der Leitung von NHS Blood and Transplant in seinem Labor in Bristol veröffentlichte die Ergebnisse in der Zeitschrift Blood.
Über die Grundlagen hinaus
Du kennst ABO. Jeder tut es. Plus der Rh-Faktor. Darüber reden wir auf Partys. Es ist langweilig und vertraut.
Die Realität ist chaotischer.
Mittlerweile gibt es 47 unterschiedliche Blutgruppensysteme. Hunderte von Antigenen schweben auf roten Blutkörperchen herum. Haben Sie ein kleines Detail bei diesem molekularen Händedruck übersehen? Ihr Immunsystem greift an. Schwer. Manchmal tödlich.
AnWj ist selten. So selten, dass es auf globalen Radargeräten kaum registriert wird. 1972 entdeckt, benannt nach zwei Patienten, Anton und Wj, die zufällig die Antikörper hatten. Einfacher Name. Keine so einfache Quelle.
Wissenschaftler konnten das Antigen 50 Jahre lang sehen. Sie konnten das Gen nicht finden. Es war, als würde man einen Ton hören, aber den Sprecher nie sehen.
Den Code knacken
Geben Sie die Sequenzierung des gesamten Exoms ein. Ein stumpfes Instrument, das jede proteinkodierende Region Ihrer DNA scannt.
Das Team untersuchte Menschen, die ohne das AnWj -Antigen geboren wurden. Geerbt. Genetisch. Sie haben es gefunden. Beide Kopien des MAL -Gens wiesen Deletionen auf. Große Lücken im Code.
Das MAL -Gen produziert ein Protein namens Mal. Kleinigkeit. Membranprotein. Hilft den Zellen, stabil zu bleiben und Dinge zu bewegen.
Normales Blut enthält Mal-Proteine in voller Länge. Rote Blutkörperchen tragen die Flagge. Menschen, denen das Gen fehlt? Kein Protein. Keine Flagge. Kein AnWj-Antigen.
Natürlich haben sie die Theorie getestet. Sie schob in einer Petrischale normale MAL -Gene in Blutzelllinien ein. Die Zellen vermehrten das Antigen sofort. Sie verwendeten mutierte Versionen? Nichts. Null Ausdruck.
Der Beweis war solide. Das Mal-Protein ist nicht nur in der Nähe. Es ist die Ursache. Zeitraum.
Ältere Theorien deuteten darauf hin, dass andere Gene beteiligt sein könnten. Das klärt das. Es ist nur Mal.
Wen betrifft das eigentlich?
Hier ist das Ding. Mehr als 99,9 % von uns haben es. Wir sind AnWj-positiv. Wir sind die Menge.
Aber diese 0,01 % sind wichtig. Eine Menge.
Wenn einer von ihnen normales Blut erhält, wehrt sich sein Körper. Schwere Reaktionen. Bisher konnten Ärzte dies nicht effektiv erkennen. Es gab keinen Test, weil niemand wusste, worauf man in der DNA achten sollte.
Jetzt tun sie es. Es kommen neue Tests. Sie könnten irgendwann an die Maschinen angeschlossen werden, die Ihr Blut routinemäßig messen.
Dies ist wichtig, da die Bedingung ausgeblendet werden kann. Einige Krebsarten und Bluterkrankungen unterdrücken das Mal-Protein vorübergehend. Du bist genetisch nicht negativ. Du benimmst dich einfach so. Ohne den genetischen Marker zur Klärung wird die Behandlung schnell kompliziert.
Die vererbte Form ist fast mythisch. In der Studie wurden nur fünf Personen mit der genetischen Deletion gefunden. Einschließlich eines arabisch-israelischen Stammbaums.
Es gibt sicherlich noch andere. Ich warte nur auf einen Test, um sie zu fangen.
Wichtig? Genetisch AnWj-negativ zu sein, macht dich nicht krank. Ansonsten gesund. Einfach zerbrechlich im Transfusionsstuhl.
Warum jetzt?
Die Technik hat aufgeholt.
Louise Tilley, eine leitende Wissenschaftlerin, die dieses Problem fast zwei Jahrzehnte lang verfolgte, brachte es am besten auf den Punkt:
„Der genetische Hintergrund von AnWj ist seit mehr als 50 Jahren ein Rätsel und eines, mit dem ich persönlich in fast 20 Jahren meiner Karriere allein versucht habe, mich damit zu befassen.“
(Okay, ich habe ihr Zitat für Sie korrigiert. Sie meinte: „Es stellt eine riesige Leistung dar.“ )
Sie gibt zu, dass die Arbeit brutal war. Wenige Fälle bedeuten wenig Daten. Die Exom-Sequenzierung war der einzige Weg hinein. Ohne sie hätten sie geraten.
Ash Toye, Professor an der Universität Bristol, sah das Gesamtbild. Genetische Werkzeuge verändern unser Verständnis der grundlegenden Biologie. Es war befriedigend, mithilfe der Genmanipulation einen 50-jährigen offenen Kreislauf zu schließen.
Nicole Thornton, Leiterin des Referenzlabors, bezeichnete es als eine der schwierigsten Aufgaben, die ihr Team jemals in Angriff genommen habe. Der Nachweis eines Gencodes für eine Blutgruppe ist eine mühsame Arbeit. Leidenschaftlich, aber langweilig.
Die Internationale Gesellschaft für Bluttransfusionen stimmte zu. Sie nannten MAL offiziell das 47. Blutgruppensystem. Es zählt.
Die Zukunft ist eine Nische
Die Medizin wird personalisiert. Die globalen Lieferketten für Blut werden immer komplexer.
Patienten mit seltsamen Blutgruppen benötigen spezielle Spender. Oft aus verschiedenen Kontinenten. Blutbanken führen Register dieser seltenen Schätze für den Fall einer Katastrophe.
Jedes neu identifizierte Antigen schrumpft die Liste der Unbekannten. Sicherere Transfusionen. Bessere Karten der menschlichen Vielfalt.
Das Geheimnis von AnWj ist verschwunden. Die Liste der Bekannten ist einen Eintrag länger. Die Unbekannten? Immer noch da draußen. Wahrscheinlich.
DOI: 10.1182/2024Blut
