На протяжении полувека ученые смотрели на этот специфический тип крови и разводили руками. Это был призрак. Пазл, который никуда не подходил. Теперь они нашли место, куда он вставал идеально.
Исследователи из Великобритании и Израиля наконец выявили генетическую причину появления загадочного антигена AnWj. Результатом стала совершенно новая система групп крови человека: MAL.
Это не просто любопытный факт. Это делает переливания крови более безопасными для тех людей, которые обычно теряются в медицинской системе из-за редкости их типа.
Команда, возглавляемая службой NHS Blood and Transplant в их лаборатории в Бристоль, опубликовала результаты исследований в журнале Blood.
За пределами основ
Вы знаете про систему ABO. Все знают. Плюс фактор Rh. Именно об этом мы говорим в компаниях. Это скучно и знакомо.
Реальность куда более запутанная.
Сейчас существует 47 различных систем групп крови. На эритроцитах плавают сотни антигенов. Ошибиться в мелкой детали этого молекулярного «рукопожатия»? Ваша иммунная система атакует. Тяжело. Иногда смертельно.
AnWj — редкость. Настолько редкая, что она едва улавливается глобальными системами мониторинга. Открытая в 1972 году, она получила название в честь двух пациентов, Антона и Wj, у которых случайно обнаружились соответствующие антитела. Название простое. Источник — нет.
Ученые могли видеть этот антиген на протяжении 50 лет. Но они не могли найти ген. Это было как слышать звук, но никогда не видеть говорящего.
Взлом кода
На помощь пришел секвенирование всего экзотима. Грубый, но эффективный инструмент, который сканирует каждую кодирующую белки область вашей ДНК.
Команда изучила людей, рожденных без антигена AnWj. Это наследственное, генетическое состояние. Они нашли причину. Оба копии гена MAL имели делеции. Большие пробелы в коде.
Ген MAL производит белок под названием Mal. Небольшая штука. Мембранный белок. Он помогает клеткам сохранять стабильность и перемещать вещества.
В нормальной крови присутствуют полномерные белки Mal. Эритроциты несут этот «флаг». У людей, лишенных гена? Нет белка. Нет флага. Нет антигена AnWj.
Чтобы убедиться, они проверили теорию. Они внедрили нормальные гены MAL в линии клеток крови в чашках Петри. Клетки мгновенно выработали антиген. Они использовали мутированные версии? Ничего. Нулевая экспрессия.
Доказательства были железными. Белок Mal — не просто сосед. Это именно причина. Точка.
Более старые теории предполагали участие других генов. Этот вопрос закрыт. Это только Mal.
Кого это действительно касается?
Вот в чем дело. Более 99,9% из нас его имеют. Мы AnWj-позитивны. Мы — большинство.
Но эти 0,01% имеют значение. Огромное.
Если один из них получает стандартную кровь, его организм дает отпор. Тяжелые реакции. До сих пор врачи не могли эффективно проверять пациентов на этот маркер. Не существовало теста, потому что никто не знал, что именно искать в ДНК.
Теперь они знают. Появляются новые тесты. Они могут в конечном итоге быть интегрированы в машины, которые routinely определяют группу крови.
Это важно, потому что состояние может быть скрытым. Некоторые виды рака и нарушения крови временно подавляют выработку белка Mal. Вы не генетически отрицательны. Вы просто ведете себя так, будто это так. Без генетического маркера для прояснения ситуации лечение быстро усложняется.
Наследственная форма почти мифична. В исследовании было найдено всего пять человек с генетической делецией. Включая одну арабо-израильскую семью.
Наверняка есть другие. Они просто ждут теста, который их выявит.
Важно? Быть генетически AnWj-негативным не делает вас больным. Иначе здоровы. Просто уязвимы на кресле для переливания крови.
Почему сейчас?
Технологии догнали нас.
Луиза Тилли, старший ученый, которая преследовала эту проблему почти два десятилетия, выразила это лучше всего:
«Генетическая основа AnWj оставалась загадкой более 50 лет, и это была задача, которую я лично пыталась решить почти 20 лет моей карьеры».
(Ладно, я немного поправил её цитату для вас. Она имела в виду: «Это огромное достижение» )
Она признает, что работа была изнурительной. Мало случаев означают мало данных. Секвенирование экзотима было единственным путем. Без него они бы просто гадали.
Эш Тои, профессор Университета Бристоля, увидел более широкую картину. Генетические инструменты меняют наше понимание базовой биологии. Было удовлетворительно использовать генную инженерию, чтобы закрыть петлю, висевшую в воздухе 50 лет.
Николь Торнтон, возглавляющая референс-лабораторию, назвала это одной из самых сложных задач, когда-либо взятых на себя её командой. Доказательство того, что ген кодирует группу крови — кропотливая работа. Страстная, но кропотливая.
Международное общество трансфузиологии согласилось. Они официально назвали MAL 47-й системой групп крови. Это имеет вес.
Будущее нишевое
Медицина становится персонализированной. Глобальные цепочки поставок крови становятся все сложнее.
Пациентам со странными типами крови нужны специфические доноры. Часто с других континентов. Кровебанки ведут реестры этих редких «алмазов» на случай катастрофы.
Каждый новый идентифицированный антиген сокращает список неизвестного. Безопасные переливания. Лучшие карты человеческого разнообразия.
Загадка AnWj решена. Список известного стал на один пункт длиннее. Неизвестное? Все еще там. Наверняка.
DOI: 10.1182/2024blood
