Durante meio século, os cientistas analisaram esse tipo específico de sangue e simplesmente deram de ombros. Era um fantasma. Uma peça de quebra-cabeça que não cabe em lugar nenhum. Now they found the hole it belonged in.
Pesquisadores do Reino Unido e de Israel finalmente identificaram o culpado genético por trás do misterioso antígeno AnWj. O resultado é um sistema de grupo sanguíneo humano totalmente novo: MAL.
Isto não é apenas trivialidade. Torna as transfusões mais seguras para pessoas que geralmente se perdem na confusão médica.
A equipe, liderada pelo NHS Blood and Transplant em seu laboratório em Bristol, publicou as descobertas na revista Blood.
Além do básico
Você conhece ABO. Todo mundo faz. Além do fator Rh. É disso que falamos nas festas. É chato e familiar.
A realidade é mais confusa.
Existem 47 sistemas de grupos sanguíneos distintos agora. Centenas de antígenos flutuando nas células vermelhas do sangue. Perdeu um pequeno detalhe naquele aperto de mão molecular? Seu sistema imunológico ataca. Forte. Às vezes mortal.
AnWj é raro. Tão raro que mal é registrado nos radares globais. Descoberto em 1972, em homenagem a dois pacientes, Anton e Wj, que por acaso tinham os anticorpos. Nome bastante simples. Not so simple source.
Os cientistas puderam ver o antígeno por 50 anos. Eles não conseguiram encontrar o gene. Era como ouvir um som, mas nunca ver o alto-falante.
Decifrando o Código
Insira todo o sequenciamento do exoma. Um instrumento rombudo que examina todas as regiões codificadoras de proteínas do seu DNA.
A equipe analisou pessoas nascidas sem o antígeno AnWj. Herdado. Genético. Eles encontraram. Ambas as cópias do gene MAL tinham deleções. Grandes lacunas no código.
O gene MAL produz uma proteína chamada Mal. Coisa pequena. Proteína de membrana. Ajuda as células a permanecerem estáveis e a movimentarem as coisas.
O sangue normal possui proteínas Mal completas. Os glóbulos vermelhos carregam a bandeira. Pessoas sem o gene? Sem proteína. Sem bandeira. Sem antígeno AnWj.
Com certeza, eles testaram a teoria. Eles inseriram genes MAL normais em linhagens de células sanguíneas em uma placa de Petri. The cells grew the antigen instantly. Eles usaram versões mutantes? Nada. Expressão nula.
A prova era sólida. A proteína Mal não está apenas por perto. É a causa. Período.
Teorias mais antigas sugeriam que outros genes poderiam estar envolvidos. Isso esclarece tudo. É apenas Mal.
Quem isso realmente afeta?
Aqui está a questão. Mais de 99,9% de nós temos isso. Somos AnWj-positivos. Nós somos a multidão.
Mas esses 0,01% são importantes. Bastante.
Se um deles receber sangue padrão, seu corpo revida. Reações graves. Até agora, os médicos não conseguiam rastrear isso de forma eficaz. Não existia nenhum teste porque ninguém sabia o que procurar no DNA.
Agora eles fazem. Novos testes estão chegando. Eles podem eventualmente se conectar às máquinas que digitam seu sangue rotineiramente.
This matters because the condition can be hidden. Alguns tipos de câncer e doenças do sangue suprimem temporariamente a proteína Mal. Você não é geneticamente negativo. Você apenas age como tal. Sem o marcador genético para esclarecer as coisas, o tratamento complica-se rapidamente.
A forma herdada é quase mítica. O estudo encontrou apenas cinco pessoas com exclusão genética. Incluindo uma árvore genealógica árabe-israelense.
Certamente existem outros. Apenas esperando por um teste para pegá-los.
Importante? Ser geneticamente negativo para AnWj não deixa você doente. Caso contrário, saudável. Apenas frágil na cadeira de transfusão.
Por que agora?
A tecnologia alcançou.
Louise Tilley, uma cientista sênior que perseguiu esse problema por quase duas décadas, colocou da melhor forma:
“A origem genética do AnWj tem sido um mistério há mais de 50 anos, e um mistério que eu pessoalmente venho tentando sozinho há quase 20 anos de minha carreira.”
(Ok, eu corrigi a citação dela para você. Ela quis dizer: “Isso representa uma grande conquista.” )
Ela admite que o trabalho foi brutal. Poucos casos significam poucos dados. Exome sequencing was the only way in. Without it, they would have been guessing.
Ash Toye, professor da Universidade de Bristol, viu o quadro mais amplo. As ferramentas genéticas estão mudando a forma como entendemos a biologia básica. Foi satisfatório usar a manipulação genética para fechar um ciclo aberto de 50 anos.
Nicole Thornton, chefe do laboratório de referência, considerou esse um dos trabalhos mais difíceis que sua equipe já realizou. Provar que um gene codifica um tipo sanguíneo é um trabalho tedioso. Apaixonado, mas tedioso.
A Sociedade Internacional de Transfusões de Sangue concordou. Eles nomearam oficialmente MAL como o 47º sistema de grupos sanguíneos. Isso conta.
O futuro é um nicho
A medicina está se tornando personalizada. As cadeias globais de abastecimento de sangue estão a tornar-se mais complexas.
Pacientes com tipos sanguíneos estranhos precisam de doadores específicos. Muitas vezes de diferentes continentes. Os bancos de sangue mantêm registros dessas joias raras para quando ocorrer um desastre.
Cada novo antígeno identificado diminui a lista do desconhecido. Transfusões mais seguras. Melhores mapas da diversidade humana.
O mistério de AnWj desapareceu. A lista de conhecidos é um item a mais. As incógnitas? Ainda lá fora. Provavelmente.
DOI: 10.1182/2024sangue
