Selama setengah abad, para ilmuwan mengamati golongan darah spesifik ini dan hanya mengangkat bahu. Itu adalah hantu. Sepotong puzzle yang tidak cocok untuk apa pun. Sekarang mereka menemukan lubang tempatnya berada.
Peneliti dari Inggris dan Israel akhirnya mengidentifikasi penyebab genetik di balik antigen misterius AnWj. Hasilnya adalah sistem golongan darah manusia yang benar-benar baru: MAL.
Ini bukan hanya hal sepele. Hal ini membuat transfusi lebih aman bagi orang-orang yang biasanya tersesat dalam kesibukan medis.
Tim yang dipimpin oleh NHS Blood and Transplant di laboratorium mereka di Bristol, menerbitkan temuan ini di jurnal Blood.
Melampaui Dasar
Anda tahu ABO. Semua orang melakukannya. Ditambah faktor Rh. Itulah yang kami bicarakan di pesta. Itu membosankan dan familiar.
Kenyataannya lebih berantakan.
Ada 47 sistem golongan darah yang berbeda saat ini. Ratusan antigen beredar di sel darah merah. Kehilangan detail kecil dalam jabat tangan molekuler itu? Sistem kekebalan Anda menyerang. Berat. Terkadang mematikan.
AnWj jarang terjadi. Sangat jarang sehingga hampir tidak terdeteksi radar global. Ditemukan pada tahun 1972, dinamai berdasarkan nama dua pasien, Anton dan Wj, yang kebetulan memiliki antibodi tersebut. Nama yang cukup sederhana. Sumber yang tidak begitu sederhana.
Ilmuwan bisa melihat antigen tersebut selama 50 tahun. Mereka tidak dapat menemukan gennya. Rasanya seperti mendengar suara tetapi tidak pernah melihat pembicaranya.
Memecahkan Kode
Masukkan seluruh urutan exome. Instrumen tumpul yang memindai setiap wilayah pengkode protein pada DNA Anda.
Tim mengamati orang-orang yang lahir tanpa antigen AnWj. Diwarisi. Genetik. Mereka menemukannya. Kedua salinan gen MAL mengalami penghapusan. Kesenjangan besar dalam kode.
Gen MAL menghasilkan protein yang disebut Mal. Hal kecil. Protein membran. Membantu sel tetap stabil dan menggerakkan berbagai hal.
Darah normal memiliki protein Mal yang lengkap. Sel darah merah membawa bendera. Orang yang kekurangan gen? Tidak ada protein. Tidak ada bendera. Tidak ada antigen AnWj.
Yang pasti, mereka menguji teori tersebut. Mereka memasukkan gen normal MAL ke dalam garis sel darah di cawan petri. Sel-sel itu menumbuhkan antigen secara instan. Mereka menggunakan versi mutasi? Tidak ada apa-apa. Ekspresi nol.
Buktinya kuat. Protein Mal tidak hanya ada di dekatnya. Itu adalah penyebabnya. Periode.
Teori lama menyatakan bahwa gen lain mungkin terlibat. Ini memperjelas hal itu. Itu hanya Mal.
Siapa yang Sebenarnya Terpengaruh oleh Hal Ini?
Inilah masalahnya. Lebih dari 99,9% dari kita memilikinya. Kami AnWj-positif. Kami adalah orang banyak.
Tapi 0,01% itu penting. Banyak.
Jika salah satu dari mereka menerima darah standar, tubuhnya akan melawan. Reaksi parah. Hingga saat ini, dokter belum dapat menyaring hal ini secara efektif. Tidak ada tes karena tidak ada yang tahu apa yang harus dicari dalam DNA.
Sekarang mereka melakukannya. Ujian baru akan datang. Mereka mungkin pada akhirnya akan terhubung ke mesin yang mengetik darah Anda secara rutin.
Ini penting karena kondisinya bisa disembunyikan. Beberapa jenis kanker dan kelainan darah menekan protein Mal untuk sementara. Anda tidak negatif secara genetik. Anda hanya bertindak seperti itu. Tanpa penanda genetik untuk memperjelas, pengobatan menjadi rumit dengan cepat.
Bentuk yang diwariskan hampir bersifat mitos. Penelitian tersebut hanya menemukan lima orang dengan penghapusan genetik. Termasuk satu silsilah keluarga Arab-Israel.
Pasti ada yang lain. Tinggal menunggu tes untuk menangkap mereka.
Penting? Menjadi AnWj secara genetik negatif tidak membuat Anda sakit. Jika tidak, sehat. Hanya rapuh di kursi transfusi.
Mengapa Sekarang?
Teknologi menyusul.
Louise Tilley, ilmuwan senior yang meneliti masalah ini selama hampir dua dekade, mengemukakan pendapat terbaiknya:
“Latar belakang genetik AnWj telah menjadi misteri selama lebih dari 50 tahun, dan saya pribadi telah mencoba melakukannya sendiri selama hampir 20 tahun dalam karier saya.”
(Oke, saya sudah memperbaiki kutipannya untuk Anda. Maksudnya: “Ini mewakili pencapaian besar.” )
Dia mengakui pekerjaan itu brutal. Sedikit kasus berarti sedikit data. Pengurutan Exome adalah satu-satunya jalan masuk. Tanpa itu, mereka hanya bisa menebak-nebak.
Ash Toye, seorang profesor di Universitas Bristol, melihat gambaran yang lebih luas. Alat genetika mengubah cara kita memahami biologi dasar. Sungguh memuaskan menggunakan manipulasi gen untuk menutup lingkaran terbuka selama 50 tahun.
Nicole Thornton, yang memimpin laboratorium referensi, menyebutnya sebagai salah satu pekerjaan terberat yang pernah dilakukan timnya. Membuktikan kode gen untuk golongan darah adalah pekerjaan yang membosankan. Bergairah, tapi membosankan.
Perkumpulan Transfusi Darah Internasional menyetujui hal ini. Mereka secara resmi menyebut MAL sebagai sistem golongan darah ke-47. Itu penting.
Masa Depan adalah Niche
Pengobatan semakin dipersonalisasi. Rantai pasokan darah global menjadi semakin kompleks.
Pasien dengan golongan darah aneh memerlukan donor khusus. Seringkali dari benua yang berbeda. Bank darah menyimpan catatan permata langka ini ketika terjadi bencana.
Setiap antigen baru yang teridentifikasi akan mengecilkan daftar antigen yang tidak diketahui. Transfusi yang lebih aman. Peta keanekaragaman manusia yang lebih baik.
Misteri AnWj hilang. Daftar yang diketahui lebih panjang satu item. Yang tidak diketahui? Masih di luar sana. Mungkin.
DOI : 10.1182/2024darah
