На протяжении более чем ста лет правила игры оставались неизменными и простыми. У вас диагностирован сахарный диабет 1 типа, ваша иммунная система уничтожает инсулин. Следовательно, вы делаете инъекции инсулина. Это сохраняет вам жизнь.
Но это не прекращает войну внутри вашего собственного тела.
Инъекции инсулина — это лишь временное решение, а не исцеление. Иммунная система продолжает атаковать бета-клетки. Медленно. Наследственно. Пока они все не погибнут. Десятилетиями ученые пытались остановить этот аутоиммунный процесс, обращаясь не только к контролю уровня сахара в крови, но и к реальной причине происходящего хаоса.
Теперь команда исследователей из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC), возможно, разгадала часть этой головоломки. По крайней мере, на мышах.
Создание устойчивости
Ведущим исследователем проекта является Хунцзюнь Ван, заместитель директора Пилотной программы Института SCCT. Ее команда опубликовала результаты работы в журнале Molecular Therapy. Они применили экспериментальную терапию стволовыми клетками для reversal новооткрытого сахарного диабета 1 типа в моделях на мышах.
Стандартные методы лечения стволовыми клетками, в частности мезенхимальные стволовые клетки (МСК), показали перспективность в более ранних испытаниях. Они могут помочь сохранить оставшуюся выработку инсулина. Но есть подвох. Воспаление в организме диабетика агрессивное. Оно «выжигает» стволовые клетки до того, как они успеют принести реальную пользу.
Поэтому команда Ван модифицировала клетки.
Они создали МСК, которые производят в избытке белок под названием альфа-1-антитрипсин (ААТ). Это своего рода щит. Модифицированные клетки, получившие название ААТ-МСК, стали более прочными. Более устойчивыми.
«Хотя инъекции инсулина спасают жизни… Это исследование предлагает новый путь… путем устранения причины, а не просто контроля уровня сахара в крови», — сказала Ван.
Этот двойной удар сработал двояко. Он защитил оставшиеся бета-клетки в поджелудочной железе. Он также успокоил иммунную бурю. Косовый автор исследования доктор Чарли Стрэндж отметил, что эта комбинация делает терапию значительно более эффективной по сравнению со стандартной версией.
Переключение реакции
Главная история здесь — не просто выживание. Это перепрограммирование.
Команда изучала тысячи отдельных иммунных клеток под микроскопом. Они искали не просто тихую реакцию. Они хотели понять, как именно менялась система.
Иммунная система имеет здесь поле битвы. С одной стороны находятся CD8+ цитотоксические Т-клетки. Агрессоры. Они уничтожают бета-клетки. С другой — Т-регуляторные клетки. Миротворцы. При сахарном диабете 1 типа миротворцы существуют, но их подавляют. Они тонут в атаке.
После инъекции ААТ-МСК баланс сместился. Драматично.
Количество защитных регуляторных клеток резко возросло. Атакуящие клетки не просто ушли, они истощились. Перешли в состояние усталости.
Это сработало. На мышах.
И вот странная деталь. Стволовые клетки не задерживаются надолго.
Они исчезают через часы или дни. Пропали бесследно. Тем не менее, иммунные изменения остались.
«Чтобы воздействовать на СД1 или вылечить его, сами стволовые клетки не обязательно должны присутствовать», — сказала Ван. «Это означает, что эффект может длиться от шести месяцев до двух лет…»
Возможно, умирающие клетки выделяют какие-то микроскопические факторы, которые продолжают работать после гибели родительских клеток. Как письмо, которое продолжает приходить после того, как писатель ушел.
Человеческие надежды и суровая реальность
Это исследование сфокусировалось на диабете новооткрытого типа. Окно, в котором некоторые бета-клетки могут еще быть спасены. Команда Ван в настоящее время тестирует этот профиль безопасности на людях. Более ранняя работа получила поддержку за счет гранта SCTR Discovery Grant.
Может ли это примениться к другим заболеваниям? Ван думает, что да. Люпус. Хронический панкреатит. Другие воспалительные проблемы. Механизм кажется переносимым.
Но не радуйтесь слишком рано. Это мыши. Это ранняя стадия. Между этими результатами и вашим местным клиником лежит много исследований.
Ван хочет провести следующее крупное многоцентровое испытание. Есть надежда, на самом деле, и для долгосрочных диабетиков. Исследования предполагают, что вы можете все еще иметь функционирующие бета-клетки, прячущиеся в руинах, даже через много лет.
Если они смогут разбудить эти клетки? Если они смогут защитить их?
Будущее лечения диабета может выглядеть менее как ежедневная игла и более как кнопка сброса. Мы просто не знаем, работает ли эта кнопка для людей пока.
