Протягом більш ніж ста років правила гри залишалися незмінними та простими. У вас діагностовано цукровий діабет 1 типу, ваша імунна система знищує інсулін. Отже, ви робите ін’єкції інсуліну. Це зберігає вам життя.
Але це не припиняє війни всередині вашого власного тіла.
Ін’єкції інсуліну — це лише тимчасове рішення, а чи не зцілення. Імунна система продовжує атакувати бета-клітини. Повільно. Спадково. Поки що вони не загинуть. Десятиліттями вчені намагалися зупинити цей аутоімунний процес, звертаючись не тільки до контролю рівня цукру в крові, але й до реальної причини хаосу, що відбувається.
Тепер команда дослідників із Медичного університету Південної Кароліни (MUSC), можливо, розгадала частину цієї головоломки. Принаймні на мишах.
Створення стійкості
Провідним дослідником проекту є Хунцзюнь Ван, заступник директора Пілотної програми Інституту SCCT. Її команда опублікувала результати роботи в журналі Molecular Therapy. Вони застосували експериментальну терапію стовбуровими клітинами для reversal нововідкритого цукрового діабету 1 типу у моделях на мишах.
Стандартні методи лікування стовбуровими клітинами, зокрема мезенхімальні стовбурові клітини (МСК), показали перспективність більш ранніх випробуваннях. Вони можуть допомогти зберегти вироблення інсуліну. Але є каверза. Запалення в організмі агресивне діабетика. Воно “випалює” стовбурові клітини до того, як вони встигнуть принести реальну користь.
Тому команда Ван модифікувала клітки.
Вони створили МСК, які виробляють надлишок білок під назвою альфа-1-антитрипсин (ААТ). Це свого роду щит. Модифіковані клітини, які отримали назву ААТ-МСК, стали міцнішими. Більш стійкими.
“Хоча ін’єкції інсуліну рятують життя… Це дослідження пропонує новий шлях… шляхом усунення причини, а не просто контролю рівня цукру в крові”, – сказала Ван.
Цей подвійний удар спрацював подвійно. Він захистив бета-клітини, що залишилися, в підшлунковій залозі. Він також заспокоїв імунну бурю. Косовий автор дослідження доктор Чарлі Стрендж зазначив, що ця комбінація робить терапію значно ефективнішою порівняно зі стандартною версією.
Перемикання реакції
Головна історія тут – не просто виживання. Це перепрограмування.
Команда вивчала тисячі окремих імунних клітин під мікроскопом. Вони шукали не просто тиху реакцію. Вони хотіли зрозуміти, як саме змінювалася система.
Імунна система має тут поле битви. З одного боку, знаходяться CD8+ цитотоксичні Т-клітини. Агресори. Вони знищують бета-клітини. З іншого боку – Т-регуляторні клітини. Миротворці. При цукровому діабеті 1 типу існують миротворці, але їх пригнічують. Вони тонуть в атаці.
Після ін’єкції ААТ-МСК баланс змістився. Драматично.
Кількість захисних регуляторних клітин різко зросла. Атакуючі клітини не просто пішли, вони виснажилися. Перейшли у стан втоми.
Це спрацювало. На мишах.
І ось дивна деталь. Стовбурові клітини не затримуються надовго.
Вони зникають через години чи дні. Зникли безвісти. Проте, імунні зміни залишилися.
«Щоб впливати на ЦД1 або вилікувати його, самі стовбурові клітини не обов’язково повинні бути присутніми», – сказала Ван. “Це означає, що ефект може тривати від шести місяців до двох років…”
Можливо, клітини, що вмирають, виділяють якісь мікроскопічні фактори, які продовжують працювати після загибелі батьківських клітин. Як лист, який продовжує приходити після того, як письменник пішов.
Людські надії та сувора реальність
Це дослідження сфокусувалося на діабеті нововідкритого типу. Вікно, в якому деякі бета-клітини ще можуть бути врятовані. Команда Ван зараз тестує цей профіль безпеки на людях. Раніше робота отримала підтримку за рахунок гранту SCTR Discovery Grant.
Чи може це застосувати до інших захворювань? Ван думає, що так. Люпус. Хронічний панкреатит. Інші запальні проблеми. Механізм здається переносимим.
Але не радійте зарано. Це миші. Це рання стадія. Між цими результатами та вашим місцевим клініком лежить багато досліджень.
Ван хоче провести наступне велике багатоцентрове випробування. Є надія насправді і для довгострокових діабетиків. Дослідження припускають, що ви можете все ще мати бета-клітини, що функціонують, ховаються в руїнах, навіть через багато років.
Якщо вони можуть розбудити ці клітини? Якщо вони можуть захистити їх?
Майбутнє лікування діабету може виглядати менш як щоденна голка та більш як кнопка скидання. Ми просто не знаємо, чи працює ця кнопка для людей поки що.
